基因疗法日本获批用于治疗脊髓性肌萎缩症(sma)儿童患者 凡迪基因 凡迪基因 基因科技-凯发k8全球公开

基因疗法日本获批用于治疗脊髓性肌萎缩症(sma)儿童患者
时间:2020-04-02 来源:

zolgensma(onasemnogene abeparvovec)是全球首个脊髓性肌萎缩症(sma) 基因疗法,也是 2019 年全球最贵的疗法

2019 年 5 月,zolgensma 获得美国 fda 批准上市,成为全球首个治疗 sma 的基因疗法。该药是一种 1 次性基因疗法,旨在通过替代缺失或不起作用的 smn1 基因的功能,来解决 sma 疾病的基因根源。在单次静脉输注(iv)给药后,zolgensma 将 smn 基因的一个功能拷贝导入患者的细胞,持续表达 smn 蛋白来阻止疾病进程,从而长期改善患者生存质量。临床研究显示,在有症状和症状前 sma 患者中,zolgensma 单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处,包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。

2020 年 03 月 19 日 诺华制药(novartis)宣布日本厚生劳动省(mhlw)已批准基因疗法 zolgensma,用于治疗 2 岁以下的脊髓性肌萎缩症(sma)儿童患者,包括在诊断时为症状前的患者。

· 接受 zolgensma 治疗的患者,必须抗 aav9 抗体为阴性。

zolgensma 的批准,基于 i 期 start、start 长期随访、iii 期 str1ve-us、iii 期 spr1nt、i/ii 期 strong(鞘内注射)试验的数据。start 和 str1ve-us 分别在携带 1 - 2 个拷贝 smn2 备份基因、2 个拷贝 smn2 备份基因的症状性 1 型 sma 患者中开展,这些患者在给药时年龄 <6 个月,评估了一次性静脉输注 zolgensma 治疗的疗效和安全性。

zolgensma 显示出:

· 1)在该病自然史中从未出现过的存活率;

· 2)运动功能快速改善,通常在给药后一个月内;

· 3)里程碑的成就,包括无支撑坐立的能力,这是未经治疗的患者中从未实现的里程碑,start 长期随访试验中的患者现在已经 5 岁了。

spr1nt 是一项正在进行的、开放标签、单臂 iii 期试验,在基因定义为 smn1 双等位基因缺失、携带 2 - 3 拷贝 smn2 备份基因的症状前 sma 患者中开展,这些患者在给药时年龄 <6 周,评估了单次一次性静脉输注 zolgensma 的疗效和安全性。来自 spr1nt 试验的中期结果显示,zolgensma 治疗显示出快速、与年龄匹配的重大里程碑益处。

这些数据加强了对 sma 患者早期干预的重要性,必须尽早诊断 sma 并开始治疗,包括积极的支持治疗,以阻止不可逆转的运动神经元丧失和疾病进展。

研究中,zolgensma 治疗后最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。患者可能发生急性严重肝损伤和转氨酶升高,有先天性肝损伤的患者可能有更高的风险。在输注前,医生应通过临床检查和实验室检查来评估所有患者的肝功能。所有患者在治疗前后均应给予全身性皮质类固醇治疗,输注后应继续监测肝功能至少 3 个月。
sma 是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,由于缺乏功能性 smn1 基因,sma 导致运动神经元的快速和不可逆丧失,影响肌肉功能,包括呼吸、吞咽和基本运动。sma 是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手,其中 1 型 sma 是最常见的类型,约占所有病例的 60%-70%。如果不进行治疗,90% 以上的患者在 2 岁时会死亡或需要永久性通气。

文章来源:百配健康